Eficácia e segurança do dupilumabe no tratamento da rinossinusite crônica com polipose nasal / Efficacy and safety of dupilumab in the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis

A rinossinusite crônica (RSC) é uma síndrome caracterizada pela inflamação da mucosa nasal e dos seios paranasais por pelo menos 12 semanas, acometendo de 5% a 12% da população geral. A síndrome é associada a alta morbidade e considerada um grande problema de saúde pública devido a sua prevalência, seu custo para a sociedade e ao impacto que acarreta na qualidade de vida dos pacientes e em seu desempenho escolar ou profissional. Ademais, a RSC está associada a diversas comorbidades, como dermatite atópica, distúrbios respiratórios do sono, conjuntivite, otite média, asma e problemas emocionais. O dupilumabe é eficaz e seguro no tratamento da RSC com polipose nasal. A eficácia é progressiva no primeiro ano de tratamento, e a posologia de 300 mg a cada duas semanas é superior em relação à de cada quatro semanas. A interrupção do tratamento com 24 semanas acarreta a perda parcial de seus efeitos benéficos. O imunobiológico também é eficaz no controle da asma nos pacientes que apresentam essa doença como comorbidade. Alguns pacientes podem apesentar aumento transitório de eosinófilos sanguíneos, e 2,7% desenvolveram conjuntivite como reação adversa nos estudos SINUS-24 e SINUS-52. O dupilumabe é uma excelente opção terapêutica no tratamento concomitante de múltiplas doenças caracterizadas pela inflamação de tipo II.

Chronic rhinosinusitis (CRS) is a syndrome characterized by inflammation of the nasal mucosa and paranasal sinuses for at least 12 weeks, affecting 5% to 12% of the general population. The syndrome is associated with high morbidity and is considered a major public health problem because of its prevalence, its cost to society, and the impact it has on patients' quality of life and on their school or professional performance. Furthermore, CRS is associated with several comorbidities, such as atopic dermatitis, sleep-disordered breathing, conjunctivitis, otitis media, asthma, and emotional problems. Dupilumab is effective and safe in the treatment of CRS with nasal polyposis. Effectiveness is progressive in the first year of treatment, and a dosage of 300 mg every two weeks is more effective than that of every four weeks. Discontinuing treatment at 24 weeks results in partial loss of its beneficial effects. The biological drug is also effective in controlling asthma in patients who have this disease as a comorbidity. Some patients may experience a transient increase in blood eosinophils, and 2.7% developed conjunctivitis as an adverse reaction in the SINUS-24 and SINUS-52 studies. Dupilumab is an excellent therapeutic option in the concomitant treatment of multiple diseases characterized by type II inflammation.

Comportamento clínico dos pacientes com asma durante a pandemia de COVID-19 / Clinical behavior of patients with asthma during the COVID-19 pandemic

Introdução: A asma é uma doença respiratória crônica e os vírus respiratórios são gatilhos bem conhecidos das suas exacerbações. O coronavírus pode se manifestar com sintomas pulmonares. Objetivo: Avaliar o comportamento clínico dos pacientes com asma durante a pandemia de COVID-19. Métodos: Estudo retrospectivo de prontuário eletrônico de pacientes adultos asmáticos, em acompanhamento em serviço terciário e que receberam ligações telefônicas para reagendamento, nos meses iniciais da pandemia de COVID-19. Foram analisados dados demográficos, sintomas de asma, atopia, comorbidades e sintomas relacionados à infecção pelo coronavírus. Os pacientes foram classificados conforme a história de crise de asma, como também steps de tratamento da asma. Resultados: Foram incluídos 207 pacientes, sendo 79,7% do sexo feminino, com média de idade de 53,3 anos e tempo de asma de 35 anos, sendo 81,7% atópicos. As principais comorbidades foram obesidade (32,9%), hipertensão arterial (47,3%), diabetes mellitus (17,4%) e estresse emocional (68,1%). Do total, 87 pacientes (40,1%) apresentaram sintomas agudos, sendo que 20 (9,7%) procuraram pronto atendimento, e 15 (7,2%) foram investigados para COVID-19, todos negativos. Apenas 7 pacientes (3,4%) exacerbaram e necessitaram de corticoide sistêmico. Dentre os pacientes com sintomas respiratórios agudos, os sintomas mais frequentes sugestivos de COVID-19 foram dispneia, tosse, astenia e cefaleia, quando comparados com os pacientes que não apresentaram sintomas agudos de asma (p < 0,05). Conclusão: Este estudo observou que os pacientes asmáticos apresentaram baixa prevalência de exacerbação da asma no período da pandemia pelo coronavírus. Os pacientes com sintomas agudos podem ter sido subdiagnosticados para COVID- 19, devido à baixa procura ao pronto atendimento. Antecedente de atopia pode funcionar como fator protetor para COVID-19 em pacientes asmáticos.

Introduction: Asthma is a chronic respiratory disease, and respiratory viruses are well-known triggers for asthma exacerbations. Patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) can present with pulmonary symptoms. Objective: To evaluate the clinical behavior of patients with asthma during the COVID- 19 pandemic. Methods: A retrospective study of electronic medical records of adult asthmatic patients being followed up in a tertiary care service and who received telephone calls for rescheduling during the COVID-19 pandemic. Demographic data, asthma symptoms, atopy, comorbidities, and symptoms related to coronavirus infection were analyzed. Patients were classified according to their history of asthma attacks. Results: In total, 207 patients were included; 79.7% were female, mean age was 53.3 years, mean asthma duration was 35 years, and 81.7% were atopic. The main comorbidities were obesity (32.9%), high blood pressure (47.3%), diabetes mellitus (17.4%), and emotional stress (68.1%). Eighty-seven patients (40.1%) had acute symptoms, of which 20 (9.7%) sought emergency care and 15 (7.2%) were investigated for COVID-19, all of which were negative. Only 7 patients (3.4%) had exacerbations and required systemic corticosteroids. Among patients with acute respiratory symptoms, dyspnea, cough, asthenia, and headache were the most frequent complaints suggestive of COVID-19 when compared to those without an asthma attack (p < 0.05). Conclusion: This study found that asthmatic patients had a low prevalence of asthma exacerbation during the coronavirus pandemic. Patients with acute symptoms may have been underdiagnosed for COVID-19 in view of the low demand for emergency care. Previous atopy may act as a protective factor for COVID-19 in asthmatic patients.

Guia para o manejo da asma grave 2019 ­ Associação Brasileira de Alergia e Imunologia / Guide to the management of severe asthma 2019 ­ Brazilian Association of Allergy and Immunology

Antes de rotular um paciente como tendo asma grave, é crucial confirmar o diagnóstico da doença e de sua gravidade, além de excluir diagnósticos diferenciais de condições que podem se assemelhar ou se confundir com a asma, tais como: tuberculose, doença pulmonar obstrutiva crônica, disfunção de corda vocal, apneia do sono, bronquiectasia, entre outras. Neste guia são abordados, além dos diagnósticos diferenciais, dados de história clínica e exames laboratoriais que permitem classificar o paciente com relação à evolução da doença (controlado ou não controlado) e, assim, possibilitar a instituição do esquema terapêutico mais apropriado. São apresentadas alternativas terapêuticas disponíveis para a abordagem clínica desses pacientes, incluindo os imunobiológicos.

Prior to labeling a patient as having severe asthma, a crucial step is to confirm the diagnosis and severity as well as to exclude conditions that may resemble or be mistaken for asthma such as tuberculosis, chronic obstructive pulmonary disease, vocal cord dysfunction, sleep apnea, bronchiectasis, among others. In addition to differential diagnoses, this guide addresses clinical history data and laboratory tests that classify the patient regarding disease progression (controlled or uncontrolled asthma), allowing the establishment of an adequate therapeutic plan. Therapeutic options available for the treatment of these patients are detailed, including biologics.

Guia prático de atualização: medicamentos biológicos no tratamento da asma, doenças alérgicas e imunodeficiências / Practical update guide: biological drugs in the treatment of asthma, allergic diseases and immunodeficiencies

O presente guia apresenta revisão extensa sobre imunobiológicos utilizados, liberados e ainda sob estudo, para o tratamento da asma, doenças alérgicas e imunodeficiências. Além das características físico-químicas de alguns desses fármacos, são revisadas as indicações e os resultados de estudos clínicos realizados para avaliar eficácia e segurança. Separados por doença específica, são apresentados os principais agentes disponíveis e aprovados para utilização segundo as normas regulatórias nacionais.

This guide presents an extensive review of immunobiological drugs used, approved and/or under investigation for the treatment of asthma, allergic diseases and immunodeficiencies. In addition to the physicochemical characteristics of some of these drugs, their indications and results of clinical studies evaluating efficacy and safety are reviewed. The main agents available and approved for use in each specific disease according to national regulatory standards are presented.

Increase of 10% in the rate of adverse drug reactions for each drug administered in hospitalized patients

OBJECTIVE: To assess the risk factors, incidence and severity of adverse drug reactions in in-patients. METHODS: This prospective study evaluated 472 patients treated at a teaching hospital in Brazil between 2010 and 2013 by five medical specialties: Internal Medicine, General Surgery, Geriatrics, Neurology, and Clinical Immunology and Allergy. The following variables were assessed: patient age, gender, comorbidities, family history of hypersensitivity, personal and family history of atopy, number of prescribed drugs before and during hospitalization, hospital diagnoses, days of hospitalization. The patients were visited every other day, and medical records were reviewed by the investigators to detect adverse drug reactions. RESULTS: There were a total of 94 adverse drug reactions in 75 patients. Most reactions were predictable and of moderate severity. The incidence of adverse drug reactions was 16.2%, and the incidence varied, according to the medical specialty; it was higher in Internal Medicine (30%). Antibiotics were the most commonly involved medication. Chronic renal failure, longer hospital stay, greater number of diagnoses and greater number of medications upon admission were risk factors. For each medication introduced during hospitalization, there was a 10% increase in the rate of adverse drug reaction. In the present study, the probability of observing an adverse drug reaction was 1 in 104 patients per day. CONCLUSIONS: Adverse drug reactions are frequent and potentially serious and should be better monitored in patients with chronic renal failure or prolonged hospitalization and especially in those on 'polypharmacy' regimens. The rational use of medications plays an important role in preventing adverse drug reactions.

Sensitization by subcutaneous route is superior to intraperitoneal route in induction of asthma by house dust mite in a murine mode / Sensibilização por via subcutânea é superior à intraperitoneal na indução de asma por ácaro em modelo murino

ABSTRACT Objective To develop a new experimental model of chronic allergic pulmonary disease induced by house dust mite, with marked production of specific immunoglobulin E (IgE), eosinophilic inflammatory infiltrate in the airways and remodeling, comparing two different routes of sensitization. Methods The protocol lasted 30 days. BALB/c mice were divided into six groups and were sensitized subcutaneously or intraperitoneally with saline (negative control), Dermatophagoides pteronyssinus (Der p) 50 or 500mcg in three injections. Subsequently they underwent intranasal challenge with Der p or saline for 7 days and were sacrificed 24 hours after the last challenge. We evaluated the titration of specific IgE anti-Der p, eosinophilic density in peribronchovascular space and airway remodeling. Results Both animals sensitized intraperitoneally and subcutaneously produced specific IgE anti-Der p. Peribronchovascular eosinophilia increased only in mice receiving lower doses of Der p. However, only the group sensitized with Der p 50mcg through subcutaneously route showed significant airway remodeling. Conclusion In this murine model of asthma, both pathways of sensitization led to the production of specific IgE and eosinophilia in the airways. However, only the subcutaneously route was able to induce remodeling. Furthermore, lower doses of Der p used in sensitization were better than higher ones, suggesting immune tolerance. Further studies are required to evaluate the efficacy of this model in the development of bronchial hyperresponsiveness, but it can already be replicated in experiments to create new therapeutic drugs or immunotherapeutic strategies.

RESUMO Objetivo Desenvolver um novo modelo experimental de doença pulmonar alérgica crônica por ácaro, com proeminente produção de imunoglobulina E (IgE) específica, infiltrado inflamatório eosinofílico nas vias aéreas e remodelamento, comparando duas vias diferentes de sensibilização. Métodos O protocolo teve duração de 30 dias. Camundongos BALB/c foram divididos em seis grupos submetidos à sensibilização por via subcutânea ou intraperitoneal com solução salina (controles negativos),Dermatophagoides pteronyssinus (Der p) 50 ou 500mcg, em três aplicações. Posteriormente, foram submetidos à provocação intranasal com Der p ou salina por 7 dias e sacrificados 24 horas após o último desafio. Avaliamos a titulação de IgE específica anti-Der p, densidade eosinofílica no espaço peribroncovascular e remodelamento das vias aéreas. Resultados Tanto os animais sensibilizados por via subcutânea como intraperitoneal produziram IgE específica anti-Der p. Ocorreu aumento da eosinofilia peribroncovascular apenas nos animais que receberam menor dose de Der p. Porém apenas o grupo sensibilizado com Der p 50mcg subcutânea apresentou remodelamento significativo das vias aéreas. Conclusão Neste modelo murino de asma, as duas vias de sensibilização levaram à produção de IgE específica e eosinofilia nas vias aéreas. No entanto, apenas a via subcutânea foi capaz de induzir ao remodelamento. Além disso, doses menores de Der p utilizadas foram superiores às mais elevadas, sugerindo tolerância. Mais estudos são necessários para avaliar a eficácia deste modelo no desenvolvimento da hiperresponsividade brônquica, mas ele pode ser replicado em experimentos para criação de novas estratégias terapêuticas medicamentosas ou imunoterápicas.

Respiratory exercise program for elderly individuals with asthma

INTRODUCTION: Asthma in older adults is frequently underdiagnosed, as reflected by approximately 60 percent of asthma deaths occurring in people older than age 65. OBJECTIVE: The present study evaluates the effects of a respiratory exercise program tailored for elderly individuals with asthma. We are not aware of any other reports examining breathing exercises in this population. METHODS: Fourteen patients concluded the 16-week respiratory exercise program. All the patients were evaluated with regard to lung function, respiratory muscle strength, aerobic capacity, quality of life and clinical presentation. RESULTS: After 16 weeks of this open-trial intervention, significant increases in maximum inspiratory pressure and maximum expiratory pressure (27.6 percent and 20.54 percent, respectively) were demonstrated. Considerable improvement in quality of life was also observed. The clinical evaluations and daily recorded-symptoms diary also indicated significant improvements and fewer respiratory symptoms. A month after the exercises were discontinued, however, detraining was observed. DISCUSSION: In conclusion, a respiratory exercise program increased muscle strength and was associated with a positive effect on patient health and quality of life. Therefore, a respiratory training program could be included in the therapeutic approach in older adults with asthma.

Difficult-to-control asthma management through the use of a specific protocol

The present study is a critical review of difficult-to-control asthma, highlighting the characteristics and severity of the disease. It also presents a protocol for the management of patients with this asthma phenotype. The protocol, which was based on relevant studies in the literature, is described and analyzed.

Pneumopatias em pacientes com imunodeficiência comum variável / Pulmonary diseases in common variable immunodeficiency

A imunodeficiência comum variável (ICV) é uma imunodeficiência primária predominantemente humoral que se caracteriza pela hipogamaglobulinemia, infecções piogênicas recorrentes e outros distúrbios imunológicos, como autoimunidade e câncer. As pneumopatias são freqüentes e estão associadas a altas taxas de morbidade e mortalidade. Cerca de 80% dos pacientes com ICV apresentam pelo menos um episódio de pneumonia prévio ao diagnóstico e cerca de 30% evoluem com doença pulmonar crônica, particularmente a bronquiectasia. A avaliação pulmonar através de espirometria e exames de imagem, predominantemente a tomografia computadorizada de tórax de alta resolução, deve ser realizada precocemente nestes pacientes. Este artigo traz uma revisão das principais pneumopatias encontradas nos pacientes com ICV.

Common variable immunodeficiency (CVID) is a primary immunodeficiency, a predominantly antibody deficiency, characterized by hypogammaglobulinemia, recurrent bacterial infections, and others immunologic disorders as autoimmunity and malignity. Pulmonary complications are common and are related with high morbidity and mortality. About 80% of CVID patients have experienced at least one episode of pneumonia before diagnosis, and about 30% have chronic lung disease, particularly the development of bronchiectasis. Screening examinations, such as pulmonary function testing and high-resolution computed tomography of the chest, must be used to evaluate pulmonary status. This is a review of the major pulmonary complications in CVID patients.

Uso da associação codeína e paracetamol em pacientes com urticária crônica desencadeada por múltiplos antiinflamatórios não esteroidais / The use of codeine plus paracetamol formulation in patients with chronic urticaria due to nonsteroidal anti-inflammatory drugs

Objetivo: Os antiinfiamatórios não esteroidais (AINES) constituem etiologia freqüente de urticária e pacientes com urticária crônica podem apresentar piora dos sintomas com o seu uso. Uma alternativa para esses pacientes é o uso da formulação codeína + paracetamol, porém sabe-se que a codeína tem a capacidade de promover desgranulação direta de mastócitos. Este trabalho tem como objetivo determinar a freqüência de reações urticariformes à associação codeína + paracetamol em pacientes com urticária crônica com piora com a utilização de múltiplos AINES. Métodos: Foram selecionados 30 pacientes de 18 a 65 anos, com urticária crônica que manifestavam piora clínica com a utilização de múltiplos AINES, dos Ambulatórios de Imunologia Clínica e Alergia do HCFMUSP. Estes pacientes foram submetidos ao teste de provocação oral com 30 mg de codeína via oral e se negativo, após uma semana, ao teste com 30 mg de codeína + 500 mg de paracetamol via oral. Resultados: Cinco pacientes foram excluídos por não conseguirem permanecer sem o uso de anti-histamínicos. Vinte e cinco pacientes foram testados, dos quais apenas um paciente (5%) apresentou reação à formulação codeína + paracetamol, mas não à codeína isoladamente. Conclusão: Baseando-se no presente estudo, conclui-se que a prescrição, de codeína + paracetamol é segura para pacientes com urticária desencadeada por múltiplos AINES.